ARIMIDEX (ANASTROZOLE) explicado
por John Connor
Arimidex es un inhibidor de la aromatasa utilizado para reducir el estrógeno circulante. Fue desarrollado para ayudar a combatir el cáncer de mama, ya que el estrógeno juega un papel en el crecimiento de las células cancerosas. Arimidex se une reversiblemente a la enzima aromatasa a través de la inhibición competitiva. Esto suprime la conversión de andrógenos en estrógenos. El estrógeno en plasma circulante se puede disminuir en casi un 85% en mujeres que usan ARIMIDEX. Una idea errónea común es que la inhibición de la aromatasa es similar en hombres que en mujeres.
Sin embargo, en los ensayos cuando los machos se administraron 1 mg de Arimidex diariamente, el estrógeno circulante solo disminuyó en aproximadamente un 50%. El anastrozol se absorbe rápidamente por vía oral (tiempo para alcanzar la concentración máxima, 1 h) con un espacio libre lento obvio de 1.54 litros/h y una vida media terminal de 46.8 h. Debido a que Arimidex se une reversiblemente a la enzima aromatasa, una vez que deja de tomarla, la enzima aromatasa es totalmente libre de convertir andrógenos como la testosterona en estrógeno nuevamente. Esto se conoce en algunos casos como rebote de estrógeno. Otros inhibidores de la aromatasa como la aromasina son irreversibles y por esa razón es menos probable que causen un rebote de estrógenos.
Figura 1. Cambios en las concentraciones de testosterona y E2 en hombres jóvenes normales (15–22 años de edad) antes () y después de 10 días de anastrozol oral a 0.5 y 1 mg.
Arimidex no solo reduce el estrógeno circulante, sino que también aumenta las concentraciones de LH y FSH, además de mejorar la testosterona en aproximadamente un 58% en los hombres. En un estudio, los hombres mayores con hipogonadismo leve se administraron 1 mg diariamente de Arimidex durante 12 semanas. Este tratamiento normalizó los niveles séricos de testosterona en aquellos hombres sin afectar negativamente los lípidos, marcadores inflamatorios de riesgo cardiovascular o resistencia a la insulina.
ARIMIDEX se puede emplear durante un ciclo de esteroides cuando los compuestos de aromatización como la testosterona se administran en la compra para controlar el estrógeno a salir de control. Durante el curso de un ciclo de esteroides común, el estrógeno puede aumentar bastante. El estrógeno se ha medido hasta 7 veces más alto de lo normal en hombres con esteroides. Esto es excesivo y puede causar retención de agua, ginecomastia (la formación de tejido mamario hembra) o hiperplasia prostática benigna. Por esa razón en la compra para evitar estos efectos secundarios, el estrógeno debe controlarse.
Se ha observado una reducción en el área de los senos y el volumen de los senos en hombres jóvenes tratados durante 6 meses con ARIMIDEX (1 mg al día). Estos sujetos tenían ginecomastia preexistente reciente (menos de un año). Sin embargo, los niños jóvenes con ginecomastia de larga data (más de un año) no respondieron a 6 meses de tratamiento con ARIMIDEX, posiblemente debido al desarrollo de la densa fibrosis mamaria. Por esa razón, el uso de ARIMIDEX para tratar la ginecomastia reciente es compatible con los datos.
Se puede usar ARIMIDEX durante un ciclo de esteroides con compuestos de Camiseta Santos Laguna aromatización y durante el PCT para ayudar a mantener el estrógeno al equilibrio de testosterona a favor de la testosterona. Sin embargo, debido a que Arimidex es un inhibidor de Camiseta Ajax aromatasa reversible, puede no ser la mejor IA para PCT. A partir de los datos que he leído y mis años de experiencia con este medicamento, 0.5 mg de Arimidex cada dos días es un buen punto de partida en dosis moderadas de testosterona. Si se elevan las dosis de testosterona, entonces pueden ser necesarias 0.5 mg a 1 mg al día para controlar el estrógeno. Porque el estrógeno alto y bajo puede causar efectos secundarios, como la baja libido, solo los laboratorios pueden identificar la dosis adecuada de Arimidex.
Referencias
1. Efecto de la inhibición de la aromatasa en los lípidos y los marcadores inflamatorios de la enfermedad cardiovascular en hombres de edad avanzada con niveles bajos de testosterona.
2. Supresión de estrógenos en hombres: efectos metabólicos.
3. Farmacocinética y farmacodinámica de anastrozol en niños pubertales con ginecomastia de inicio reciente.
4. Influencia del anastrozol neoadyuvante (Arimidex) en los niveles de estrógenos intratumorales y marcadores de proliferación en clientes con cáncer de mama localmente avanzado
Estudios clínicos
Efecto de la inhibición de la aromatasa en los lípidos y los marcadores inflamatorios de la enfermedad cardiovascular en hombres de edad avanzada con niveles bajos de testosterona.
Dougherty RH, Rohrer JL, Hayden D, Rubin SD, Leder BZ.
Departamento de Medicina, Hospital General de Massachusetts, Boston, MA 02114, EE. UU.
Objetivo: Aunque se ha demostrado que el reemplazo de andrógenos tiene efectos beneficiosos en los hombres hipogonadales, existe el problema de que los andrógenos pueden afectar el riesgo cardiovascular en los hombres de edad avanzada.
Diseño: el anastrozol es un inhibidor de la aromatasa oral que normaliza los niveles de testosterona sérico y disminuye los niveles de estradiol modestamente en hombres de edad avanzada con hipogonadismo leve. Treinta y siete hombres hipogonadales mayores fueron aleatorizados para recibir anastrozol 1 mg diario (n = 12), anastrozol 1 mg dos veces por semana (n = 11), o placebo diario (n = 14) durante 12 semanas de manera doble ciego.
Pacientes: hombres de 62-74 años con hipogonadismo leve definido por niveles de testosterona inferiores a 350 ng/dL.
Medidas: Niveles séricos de lípidos en ayunas, proteína C reactiva (CRP), interleucina-6 (IL-6), InterceltLa molécula de adhesión ular-1 (ICAM-1), la molécula de adhesión de células vasculares-1 (VCAM-1) y la evaluación del modelo homeostático (HOMA) se midieron a intervalos de 4 semanas.
Resultados: El tratamiento con anastrozol no afectó considerablemente los lípidos en ayunas, los marcadores inflamatorios (IL-6, CRP), las moléculas de adhesión (ICAM-1, VCAM-1) o la sensibilidad a la insulina (HOMA). Sin embargo, hubo una correlación positiva entre los cambios en los triglicéridos séricos y los cambios en los niveles séricos de estradiol (P = 0.04).
Conclusiones: Si bien la administración a corto plazo de anastrozol es un método efectivo para normalizar los niveles de testosterona sérica en hombres de edad avanzada con hipogonadismo leve, no parece afectar negativamente los perfiles de lípidos, marcadores inflamatorios de riesgo cardiovascular o resistencia a la insulina.
PMID: 15670201 [PubMed – indexado para Medline]
Estos dos estudios se resumieron y mostraron que Arimidex disminuyó el estradiol en aproximadamente un 50% mientras aumentaba la testosterona en aproximadamente un 58% en los hombres.
Supresión de estrógenos en hombres: efectos metabólicos.
Mauras N, O’Brien KO, Klein KO, Hayes V.
Programas de investigación de Nemours en Nemours Children’s Clinic, Jacksonville, Florida 32207, EE. UU. nmauras@nemurs.org
Comentario en:
J Clin Endocrinol Metab. 2001 Abr; 86 (4): 1836-8.
Hemos demostrado que la deficiencia de testosterona (T) per se está asociada con efectos catabólicos marcados sobre proteínas, metabolismo de calcio y composición corporal en hombres independientes de los cambios en la producción de GH o del elemento de crecimiento similar a la insulina. Sin embargo, no está claro si los estrógenos tienen un papel importante en el anabolismo de todo el cuerpo en los hombres. Investigamos los efectos metabólicos de la supresión selectiva de estrógenos en el hombre usando un potente inhibidor de la aromatasa, Aimidex (anastrozol). Primero, se realizó un estudio de dosis-respuesta de 12 hombres (edad media, 16.1 +/- 0.3 años) y la sangre se retiró al inicio y después de 10 días de Arimidex oral administrado como dos dosis diferentes (0.5 o 1 mg) en al azar Compre con un lavado de 14 días en el medio. Un ensayo sensible de estradiol (E2) mostró una disminución de aproximadamente el 50% en las concentraciones de E2 con cualquiera de las dos dosis; Por lo tanto, se seleccionó una dosis de 1 mg para otros estudios. Posteriormente, ocho machos (de 15-22 años de edad; cuatro adultos y cuatro pubertales tardíos) tenían infusiones isotópicas de [(13) C] leucina y (42) Ca/(44) Ca, calorimetría indirecta, absorptiometría de rayos X de doble energía, La dinamometría isocinética y las mediciones de elementos de crecimiento se llevaron a cabo antes y después de 10 semanas de dosis diarias de Arimidex. A diferencia de los efectos de la retirada de T, no hubo cambios significativos en la composición corporal (índice de masa corporal, masa de grasa y masa libre de grasas) después de la supresión del estrógeno o en las tasas de síntesis o degradación de proteínas; oxidación de carbohidratos, lípidos o proteínas; fuerza muscular; cinética de calcio; o concentraciones de elementos de crecimiento óseo. Sin embargo, las concentraciones de E2 disminuyeron 48% (P = 0.006), sin cambios significativos en las concentraciones de implicación y Top GH, pero con una disminución del 18% en las concentraciones de elemento de crecimiento similar a la insulina en plasma. Hubo un aumento del 58% en la T en suero (P = 0.0001), la globulina de unión a hormonas sexuales no cambió, mientras que las concentraciones de LH y FSH aumentaron (P <0.02, ambas). Los marcadores óseos séricos, las concentraciones de osteocalcina y fosfatasa alcalina ósea, y las tasas de deposición y resorción de calcio Camiseta AC Milan óseo no cambiaron. En conclusión, estos datos sugieren que en el hombre 1) los estrógenos no contribuyen considerablemente a los cambios en la composición corporal y la síntesis de proteínas observadas con los niveles cambiantes de andrógenos; 2) El estrógeno es un regulador principal de la retroalimentación gonadal-pituitaria para el eje de gonadotropina; y 3) este nivel de inhibición de la aromatasa no afecta negativamente las tasas medidas cinéticamente de rotación de calcio óseo o marcadores indirectos de recambio de calcio óseo, al menos a corto plazo. Aún más estudios ofrecerán información importante sobre si la inhibición de la aromatasa cronometrada puede ser útil para mejorar el potencial de altura de los jóvenes pubertales con un profundo retraso del crecimiento sin los efectos negativos de confusión de la supresión de andrógenos gonadales.
PMID: 10902781 [PubMed – indexado para Medline]
por John Connor Arimidex es un inhibidor de la aromatasa utilizado para reducir el estrógeno circulante. Fue desarrollado para ayudar a combatir el cáncer de mama, ya que el estrógeno juega un papel en el crecimiento de las células cancerosas. Arimidex se une reversiblemente a la enzima aromatasa a través de la inhibición competitiva. Esto…